傳統(tǒng)的從二甲基亞砜(DMSO)中批量生產(chǎn)甲基砜(MSM)的過程具有高度放熱性,存在嚴(yán)重的安全隱患。在這項(xiàng)工作中,我們提出了一種使用微通道反應(yīng)器的連續(xù)流合成策略,以提高工業(yè)規(guī)模MSM生產(chǎn)的安全性和效率。
2023-08-20
光化學(xué)最近引起了研究人員的極大關(guān)注。第一個(gè)原因是使用連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器,它在處理這種光化學(xué)反應(yīng)時(shí)提供了很大程度的操作靈活性。第二個(gè)原因是反應(yīng)可以以高度選擇性和溫和的方式進(jìn)行(室溫、可見光和避免有毒化學(xué)品)。在這種情況下,流動(dòng)和光化學(xué)的結(jié)合是近年來成功采用的一種優(yōu)秀方法。
2022-12-15
活性藥物成分 (API) 是藥物產(chǎn)品中具有生物活性的任何物質(zhì)。這意味著特定的分子實(shí)體能夠?qū)δ繕?biāo)產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)。這些成分需要滿足非常嚴(yán)格的限制;化學(xué)和光學(xué)純度被認(rèn)為是最重要的。利用連續(xù)流動(dòng)的反應(yīng)流體流的連續(xù)流動(dòng)合成方法可以很容易地與光化學(xué)相結(jié)合,光化學(xué)與光的化學(xué)效應(yīng)一起工作。這些方法可以成為滿足這些嚴(yán)格限制的有用工具。這兩種方法都是在溫和條件下制備具有高度結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的天然產(chǎn)物或活性藥物成分及其前體的獨(dú)特而強(qiáng)大的工具。
2022-12-14
連續(xù)流動(dòng)反應(yīng)器使化學(xué)反應(yīng)能夠在屏蔽管和管內(nèi)發(fā)生。這種合成過程被認(rèn)為克服了常用間歇反應(yīng)器的一些限制。已經(jīng)報(bào)道了許多通過連續(xù)流動(dòng)工藝合成小分子的成功例子;然而,它們?cè)谏锱悸?lián)反應(yīng)中的應(yīng)用,例如抗體-藥物偶聯(lián)物 (ADC) 合成,在科學(xué)文獻(xiàn)中極為有限。據(jù)我們所知,我們?cè)诖藞?bào)告了同行評(píng)審文獻(xiàn)中的第一個(gè)連續(xù)流動(dòng)過程介導(dǎo)的 ADC 合成。討論了優(yōu)化的混合器類型、反應(yīng)時(shí)間和混合器直徑。根據(jù)這些結(jié)果,產(chǎn)生了具有臨床相關(guān)藥物-抗體比率的 ADC。所有流動(dòng)反應(yīng)步驟均使用按比例縮小的制造方法進(jìn)行,該方法利用逐步混合系統(tǒng)執(zhí)行順序還原/共軛過程。此外,已建立的連續(xù)流動(dòng)方法可應(yīng)用于三種不同抗體和三種不同有效載荷的組合,并且對(duì)于九種嘗試的 ADC 合成中的每一種都觀察到相同的趨勢(shì)。這些結(jié)果表明,連續(xù)流動(dòng)化學(xué)可用于開發(fā)可靠且穩(wěn)健的 ADC 生產(chǎn)工藝。
2022-09-05
可見光光催化已成為有機(jī)合成中的強(qiáng)大工具,它使用光子作為無痕、可持續(xù)的試劑。該領(lǐng)域的大多數(shù)活動(dòng)都集中在通過常見的光氧化還原開發(fā)新反應(yīng),但最近一些令人興奮的新概念和策略進(jìn)入了鮮為人知的領(lǐng)域。我們調(diào)查了能夠使用更長(zhǎng)波長(zhǎng)的方法,并表明光子的波長(zhǎng)和強(qiáng)度是重要參數(shù),可以調(diào)節(jié)光催化劑的反應(yīng)性以控制或改變化學(xué)反應(yīng)的選擇性。此外,我們討論了最近替代強(qiáng)還原劑的努力,如元素鋰和鈉,通過光和技術(shù)領(lǐng)域的進(jìn)步。
2022-04-19
與傳統(tǒng)的批量合成相比,流動(dòng)化學(xué)提供了許多潛在的好處。 例如,流動(dòng)反應(yīng)器有助于快速消散在高放熱反應(yīng)(例如硫酸-硝酸混合、硝化反應(yīng)或可能的副反應(yīng)(例如硝基芳族化合物的氧化))過程中產(chǎn)生的熱量(高表面體積比) . 流動(dòng)反應(yīng)器中的傳熱速率可以比間歇反應(yīng)器快幾個(gè)數(shù)量級(jí),這可以防止產(chǎn)生可能刺激副反應(yīng)或失控反應(yīng)發(fā)生的熱點(diǎn)。
2022-04-13
與傳統(tǒng)的分批合成相比,在各種化學(xué)反應(yīng)中應(yīng)用流動(dòng)化學(xué)具有許多潛在的優(yōu)勢(shì)。流動(dòng)化學(xué)提供了許多潛在的好處,但將間歇反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)檫B續(xù)流動(dòng)可能是一個(gè)復(fù)雜且具有挑戰(zhàn)性的過程。 通常需要修改已建立的批處理程序中使用的方法和試劑。 必須特別注意避免形成固體形式的中間體或最終產(chǎn)品,這會(huì)阻礙出口流動(dòng)并阻礙流動(dòng)過程的連續(xù)性。 主要反應(yīng)參數(shù),如反應(yīng)時(shí)間(流動(dòng)過程中的停留時(shí)間)、溫度、試劑與最終產(chǎn)率的比例以及產(chǎn)品的純度通常需要重新評(píng)估和優(yōu)化。 這主要是由于使用了溶解固體試劑、中間體或最終產(chǎn)品所需的溶劑,但也會(huì)顯著影響反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)。
2022-04-12
在完成綠膿素(pyocyanin)的四步合成中,Baxendale 等人合成的關(guān)鍵最后一步利用連續(xù)流動(dòng)光催化,使他們能夠輕松生產(chǎn)克級(jí)綠膿素(方案 184)。最后一步包括甲基化鹽的光氧化以產(chǎn)生綠膿素,并在 FEP 毛細(xì)管反應(yīng)器(10 mL 體積)中進(jìn)行,該反應(yīng)器用配備藍(lán)色波長(zhǎng)濾光片 (λmax = 380) 的 100 W 低壓汞燈照射納米)。系統(tǒng)保持在 50 °C 和 100 psi (6.9 b
2022-03-07