雙胍類藥物二甲雙胍通常被用作胰島素增敏藥物。全世界有超過1580萬人服用，它可以調(diào)節(jié)II型糖尿病患者在胰島素使用無效時(shí)發(fā)生的高血糖水平。這種化合物也用于多囊卵巢綜合征，這通常會(huì)導(dǎo)致不孕。

最近，n -亞硝基二甲胺(NDMA)，一種可能的致癌物，在不同批次的市售二甲雙胍片劑中被發(fā)現(xiàn)。自2020年以來，由于亞硝基雜質(zhì)，各公司已經(jīng)召回了170多種含有二甲雙胍的產(chǎn)品，從而導(dǎo)致嚴(yán)重短缺。因此，迫切需要一種大規(guī)模高效的合成方法來滿足當(dāng)?shù)氐陌葱枭a(chǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)專門從事路線探索和流程開發(fā)，利用連續(xù)流技術(shù)與人工智能相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)重要目標(biāo)分子的按需合成，從而實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)臺(tái)到生產(chǎn)的高效前置時(shí)間。近十年來，連續(xù)流化學(xué)在活性藥物成分(API)的合成中引起了廣泛的關(guān)注。其固有的增強(qiáng)的安全性以及規(guī)模上的可重復(fù)性，以及使用占地面積小的設(shè)備執(zhí)行其他不可能的轉(zhuǎn)換的能力，使得制造業(yè)的回流成為可能。本文報(bào)道了一種無污染物二甲雙胍的一步連續(xù)流合成的幕后過程，該二甲雙胍（metformin）可以通過鹽酸二甲胺（dimethylamine hydrochloride）與2-氰胍（2-cyanoguanidine）的縮合得到。對(duì)原料藥的連續(xù)結(jié)晶、純度和穩(wěn)定性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

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