勞拉西泮連續(xù)流動(dòng)合成的開(kāi)發(fā)
勞拉西泮(Lorazepam)是一種廣泛使用的鎮(zhèn)靜劑，出現(xiàn)在世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單中，經(jīng)常出現(xiàn)短缺。 使用涉及路線探索、高通量實(shí)驗(yàn)和雜質(zhì)分析的工作流程來(lái)開(kāi)發(fā)最佳序列，我們報(bào)告了一種用于流式合成勞拉西泮的新型 5 步路線。 這五個(gè)步驟包括 N-酰化(N-acylation)、二氮雜環(huán)閉合(diazepine ring closure)、亞胺 N-氧化(imine N-oxidation)、Polonovski 型重排和酯水解得到勞拉西泮。 每個(gè)步驟都經(jīng)過(guò)優(yōu)化并轉(zhuǎn)化為連續(xù)流動(dòng)。 對(duì)于 5 步序列，每個(gè)單獨(dú)流動(dòng)反應(yīng)的平均停留時(shí)間總計(jì)為 72.5 分鐘。 我們還報(bào)告了對(duì)純度和副產(chǎn)品概況的綜合分析，以最大限度地提高每一步所需的產(chǎn)品純度，從而產(chǎn)生超過(guò) 99% 的純度勞拉西泮。
Development of a Continuous Flow Synthesis of Lorazepam (2022)
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00184
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