鋰化反應(yīng)是最通用的合成方法之一，其基于合適的有機(jī)前體的金屬化，能夠?qū)崿F(xiàn)各種后續(xù)轉(zhuǎn)化。 盡管這些反應(yīng)在學(xué)術(shù)界和工業(yè)界具有價(jià)值，但由于在生成這些高能中間體時(shí)會(huì)產(chǎn)生相關(guān)的放熱，鋰化非常具有挑戰(zhàn)性。當(dāng)擴(kuò)展這些過(guò)程時(shí)會(huì)出現(xiàn)進(jìn)一步的挑戰(zhàn)，因?yàn)?/span>混合不充分可能導(dǎo)致只能在低溫條件下控制的副反應(yīng)。因此，連續(xù)流動(dòng)處理是鋰化的寶貴工具，因?yàn)?/span>改進(jìn)的傳熱和傳質(zhì)可以緩解這些問(wèn)題。 此外，時(shí)空控制還允許化學(xué)家執(zhí)行在批量模式下不可能實(shí)現(xiàn)的高選擇性鋰化，這導(dǎo)致了描述這些獨(dú)特的基于流動(dòng)的鋰化過(guò)程的術(shù)語(yǔ)“閃速化學(xué)”的創(chuàng)造。與鋰化反應(yīng)類似，類似的優(yōu)點(diǎn)也已被報(bào)道。 鎂化反應(yīng)以及有機(jī)鈉和有機(jī)鉀物質(zhì)的產(chǎn)生和使用。

在過(guò)去的十年里，基于流動(dòng)的有效和創(chuàng)新的鋰化反應(yīng)的例子穩(wěn)步增加。 Ley小組于 2014 年發(fā)表了一個(gè)早期例子，通過(guò)利用溫度和停留時(shí)間的精確控制來(lái)探索新的反應(yīng)性。 這項(xiàng)研究報(bào)告了二溴甲烷在流動(dòng)模式下的鋰化，由于這種中間體的分解，這在批量生產(chǎn)中具有挑戰(zhàn)性。 由此將鋰化二溴甲基物質(zhì)添加到幾種酯中，以高產(chǎn)率提供所得的酮產(chǎn)物。 值得注意的是，對(duì)于帶有酸性 α-質(zhì)子的底物，這種流動(dòng)方法允許新的反應(yīng)模式，因?yàn)榭梢员苊飧?jìng)爭(zhēng)性烯醇化反應(yīng)。

流動(dòng)中鋰化二溴甲基物質(zhì)的產(chǎn)生和使用

間-和對(duì)-碘苯基異硫氰酸酯與苯基鋰的鋰化

利用鄰位鋰化芳基芐基醚的流程方案

通過(guò)精確的停留時(shí)間控制區(qū)域選擇性流動(dòng)合成α-功能化二苯乙烯