環(huán)丙沙星Ciprofloxacin化學(xué)名 1-環(huán)丙烷基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；幾乎無(wú)臭，味苦，幾乎不溶于水。臨床常用其鹽酸鹽或乳酸鹽，溶于水。

環(huán)丙沙星作用與應(yīng)用廣譜抗菌，抑制細(xì)菌 DNA 解旋酶，阻止細(xì)菌復(fù)制?？垢锾m陰性菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌也有效果?？诜孜?，肌注效果更佳。適用于畜禽呼吸道、泌尿道、胃腸道、皮膚和軟組織等細(xì)菌性和支原體感染。

在微型反應(yīng)器中通過(guò)順序反應(yīng)合成了環(huán)丙沙星類似物的文庫(kù)（方案13）。在這兩步過(guò)程中使用了一級(jí)胺和二級(jí)胺，并制備了21個(gè)環(huán)丙沙星30類似物，每個(gè)類似物的量超過(guò)110 mg。另一種方法允許從酸性氯化物和異氰酸鹽連續(xù)流動(dòng)合成克量的4,5-二取代惡唑，作為按需快速合成有價(jià)值的積木塊。

方案13 環(huán)丙沙星類似物庫(kù)的合成30

 2019年8月24日Tien Nguyen 從美國(guó)化學(xué)會(huì)年會(huì)華盛頓DC報(bào)道：麻省理工學(xué)院成功實(shí)現(xiàn)抗生素-環(huán)丙沙星連續(xù)全合成，全合成過(guò)程需要6步包括過(guò)濾和結(jié)晶，但總共只需9分鐘 （傳統(tǒng)釜式工藝共需要100小時(shí)以上），全連續(xù)工藝總收率和傳統(tǒng)工藝相當(dāng)(60%左右)。據(jù)說(shuō)這是至今取得的最長(zhǎng)的全連續(xù)流動(dòng)全合成案例 (Angew. Chem.Int. Ed. 2017, DOI: 10.1002/anie.201703812).
流動(dòng)化學(xué)通過(guò)一系列連串的反應(yīng)和分離讓化學(xué)家迅速有效地像組裝式地合成新分子，但隨著每一步反應(yīng)的增加，工藝變得更具挑戰(zhàn)性：中間化合物的溶解度問(wèn)題和反應(yīng)中產(chǎn)生的副產(chǎn)物可能導(dǎo)致反應(yīng)器管道堵塞.
【編者：這個(gè)案例說(shuō)明很多貌似不可能實(shí)現(xiàn)的連續(xù)流過(guò)程是可以通過(guò)“聰明的努力”而克服挑戰(zhàn)，進(jìn)入新的境界。】

目前傳統(tǒng)的反應(yīng)釜間隙生產(chǎn)環(huán)丙沙星需要100多個(gè)小時(shí)，總收率大約在60%左右。據(jù)麻省理工（MIT）Timothy Jamison教授說(shuō)，他團(tuán)隊(duì)和MIT的Klavs Jensen教授的實(shí)驗(yàn)室合作開(kāi)發(fā)環(huán)丙沙星全連續(xù)合成過(guò)程只需要9分鐘，總收率也在60%左右。

在Klavs Jensen的實(shí)驗(yàn)室工作的博士后研究員Hongkun LIN, 本周早些時(shí)候在華盛頓DC的美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)年會(huì)有機(jī)化學(xué)海報(bào)會(huì)議期間披露了這個(gè)結(jié)果。
早期也在Klavs Jensen教授實(shí)驗(yàn)室工作的博士后，現(xiàn)任Reading大學(xué)的有機(jī)化學(xué)家Christopher Smith 也稱贊這個(gè)新工藝開(kāi)發(fā)過(guò)程中展示了如何克服流動(dòng)化學(xué)中問(wèn)題的范例。例如，研究小組通過(guò)篩選多種溶劑體系，并將系統(tǒng)加熱到180℃，然后迅速冷卻回室溫，從而解決了多個(gè)中間反應(yīng)步驟的溶解度低的問(wèn)題。
Eindhoven 科技大學(xué)的Timothy No?l 也是“流動(dòng)化學(xué)”雜志副主編也贊揚(yáng)道: 該研究小組對(duì)其中有副產(chǎn)胺化物的一步反應(yīng)，非常聰明地引了酰氯，從而將副產(chǎn)的胺化物反應(yīng)掉，從而使得總反應(yīng)平穩(wěn)進(jìn)行。
【編者：連續(xù)流動(dòng)化學(xué)為大家提供了全新的合成新平臺(tái)，需要化學(xué)合成人員跳出傳統(tǒng)的釜式間歇合成思路，同時(shí)也給大家?guī)?lái)了新的挑戰(zhàn)，需要我們的智慧和創(chuàng)新取得突破】
No?l 補(bǔ)充說(shuō)，連續(xù)流化學(xué)合成的優(yōu)勢(shì)是能夠使用非常緊湊集成的設(shè)備連續(xù)不斷地生產(chǎn)出產(chǎn)品，而傳統(tǒng)的間歇反應(yīng)釜工藝需要復(fù)雜而昂貴的生產(chǎn)工廠。